简介

β-地中海贫血现状

• 流行地区：非洲、中东、南欧和东南亚
• 携带率：约 1.5%
• 年出生患者：约 40,000 例，半数依赖输血

治疗现状

• 标准治疗：终身红细胞输注和铁螯合治疗
• 治愈选择：异基因造血细胞移植（HCT）
• 治疗风险：包括死亡率、移植物抗宿主病（GvHD）、移植失败等

不同人群移植效果

• 低危儿童：无病生存率（DFS）超 90%
• 成人或铁过载患者：效果欠佳，成人 DFS 为 84%

其他治疗进展

• 替代供体移植：扩大治愈途径
• 自体基因修饰疗法：成为治疗选择

指南制定目的

• 改善 HCT 治疗效果
• 统一移植前优化和预处理方案
• 提供循证建议

移植前准备

铁过载状态和铁螯合

• 相关性和证据：铁过载及毒性影响移植预后，肝纤维化是重要预测因素
• 螯合疗法：移植前充分螯合和输血治疗可降低毒性
• 讨论：评估肝纤维化和铁负荷，确定低、高风险患者
• 建议：不同风险患者采取不同方案，避免单纯为降低铁阈值而延迟移植

无效红细胞生成（IE）的移植前管理

• 相关性和证据：残余 IE 增加移植排斥风险，抑制宿主红细胞生成活动可优化移植效果
• 现有干预措施：超量输血和药物抑制 IE 的数据有限
• 讨论：超量输血和抑制 IE 可促进供体植入，需密切监测并螯合铁
• 建议：不同输血状态及风险患者采取不同干预措施

红细胞同种免疫和供者特异性 HLA 抗体的管理

• 相关性和证据：不相合 HCT 中，筛查供者特异性抗体（DSA）可降低移植排斥风险
• 讨论：TDT 中 DSA 和 RBC 同种免疫的数据有限，管理策略多借鉴其他移植方案
• 建议：进行 HLA 筛查、DSA 管理、RBC 评估，确定移植 eligibility

脾肿大和脾切除术

• 相关性和证据：脾肿大影响移植效果，脾切除术效果和风险并存
• 讨论：不建议常规预防性脾切除术，应个体化决策
• 建议：避免常规脾切除，特定情况可考虑，优先药物治疗，确保围手术期管理

供者相关因素：地中海贫血状态

• 相关性和证据：多数供者为地中海贫血特征携带者，对移植结果无显著影响
• 讨论：轻型地中海贫血患者可作为供者，需考虑受者移植后指标
• 建议：轻型地中海贫血患者可作为造血细胞供者，必要时进行基因分型

预处理方案

儿童匹配相关和无关供者 HCT 方案

• 相关性和证据：清髓性方案是标准，Treosulfan 逐渐替代 Busulfan
• 讨论：Treo/TT/Flu/ATG 方案在欧洲受欢迎，避免使用全身照射（TBI）
• 建议：选择合适供者和移植时间，推荐特定方案，进行药物监测和调整

成人匹配相关和无关供者 HCT 方案

• 相关性和证据：现代成人 HCT 经验有限，Treosulfan 应用增加
• 讨论：成人移植结果受铁损伤影响大，需评估肝纤维化
• 建议：在有经验的中心进行移植，推荐 Treosulfan 方案，考虑肝纤维化风险

单倍体相合和不相合 HSCT 方案

• 相关性和证据：单倍体相合 HCT 是替代方案，面临移植排斥风险
• 讨论：选择体外 T 细胞耗竭或 PTCy 方案取决于机构经验
• 建议：在有经验的中心进行移植，采用清髓性和免疫清除性方案，选择合适预防策略

脐血 HCT 方案

• 相关性和证据：脐血是可行的干细胞来源，但存在干细胞剂量低等问题
• 讨论：不推荐无关脐血 HCT，建议在特定情况下联合使用骨髓
• 建议：在有经验的中心考虑使用匹配家庭脐血，临床试验中可考虑无关脐血

基因治疗方案

• 相关性和证据：批准的基因疗法使用单药清髓性 Busulfan 预处理
• 讨论：单药 Busulfan 是唯一循证方案，q6h 给药更受青睐
• 建议：使用单药清髓性 Busulfan 方案，监测药物水平，考虑 q6h 给药

未来研究和未满足需求

未解决问题

• 单倍体移植的最佳方法
• 定期重新评估推荐意见

全球差异和新兴证据

• 中低收入国家移植经验增加
• 需要针对当地的治疗建议

未来研究重点

• 比较试验
• 中低收入国家特定方案
• 新型预处理药物和基因编辑技术的长期安全监测

最终说明

资源限制地区挑战

• 实施国际移植学会标准困难
• 传统地中海贫血管理难度大

HCT 治疗价值

• 适当选择患者，HCT 仍是潜在治愈方案
• 指南为资源有限地区移植团队提供支持