概述

• 化疗相关骨髓抑制（CIM）
  • 主要表现为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血
  • 常规支持治疗为粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素、促血小板生成素，仅针对单一血细胞谱系，无法实现全谱系骨髓保护
  • 可导致化疗药物剂量降低、治疗延迟，增加感染、出血风险，影响患者生存预后
• 曲拉西利
  • 高选择性、可逆性CDK4/6抑制剂
  • 作用机制：将骨髓造血干/祖细胞暂时阻滞在G0/G1期，避免化疗药物损伤，实现全谱系骨髓保护
  • 获批情况：2021年美国FDA批准上市，2022年中国NMPA批准上市，用于预防成年小细胞肺癌患者化疗导致的骨髓抑制

曲拉西利临床应用推荐意见

• 广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）化疗前使用
  • 可降低各系3/4级骨髓抑制发生率，减少粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素输注需求，不影响化疗抗肿瘤疗效，可改善患者贫血相关生活质量
• 非小细胞肺癌化疗前使用
  • 可降低3/4级中性粒细胞减少发生率，减少粒细胞集落刺激因子使用，不影响化疗联合免疫治疗的抗肿瘤疗效
• 乳腺癌化疗前使用
  • 三阴性乳腺癌新辅助TC方案化疗前使用，可降低3/4级骨髓抑制发生率
  • HER2阳性乳腺癌新辅助化疗联合免疫治疗前使用，可降低3/4级骨髓抑制发生率，同时提高病理完全缓解率
  • 转移性三阴性乳腺癌化疗前使用，可延长患者总生存期
• 胃/胃食管结合部腺癌化疗前使用
  • 围手术期化疗前使用，可显著降低3/4级全谱系骨髓抑制发生率，不影响抗肿瘤疗效
  • 晚期一线化疗联合免疫治疗前使用，可降低3/4级骨髓抑制发生率，不影响抗肿瘤疗效
  • 老年患者化疗前使用，可降低3/4级骨髓抑制发生率
• 妇科肿瘤（卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌）化疗前使用
  • 化疗联合抗体药物偶联物（ADC）治疗前使用，可降低3/4级骨髓抑制尤其是血小板减少发生率
• 实体瘤脑膜转移鞘内化疗前使用
  • 可降低鞘内化疗相关骨髓抑制发生率，无严重不良反应发生
• 三阴性乳腺癌戈沙妥珠单抗治疗前使用
  • 可降低戈沙妥珠单抗相关中性粒细胞减少、贫血发生率
• 结直肠癌化疗前使用
  • 错配修复正常/微卫星稳定的转移性结直肠癌FOLFOXIRI方案化疗前使用，可降低3/4级中性粒细胞减少发生率，减少粒细胞集落刺激因子使用，不影响抗肿瘤疗效

安全管理

• 不良反应特征
  • 药代动力学：240mg/m²静脉滴注30分钟，半衰期约28小时
  • 常见不良反应（发生率≥10%）：γ-谷氨酰转移酶升高、低钙血症、低钾血症、低磷血症、恶心
  • 严重不良反应：注射部位反应发生率6%，静脉炎发生率2%，多数不良反应为轻中度，可自行缓解或经对症处理后缓解
• 不良反应处理建议
  • 轻度输注反应：减慢输注速度，给予抗组胺、解热镇痛药物对症处理
  • 中度输注反应：停止输注，给予对症处理，症状缓解后降低输注速度重新输注
  • 重度及以上输注反应：永久停药，给予对应的急救处理
  • 注意事项：与其他CDK4/6抑制剂给药时间间隔≥3天，用药后出现的骨髓抑制需按常规粒缺、血小板减少处理原则干预，不影响后续化疗及曲拉西利使用