引言

• 第八届维生素D争议国际会议
  • 2024年9月1 - 4日在意大利罗马举行
  • 汇聚国际专家，探讨维生素D争议问题
  • 制定共识声明的过程：分组讨论、全体会议评估和完善

维生素D与肌肉

共识声明

• 体育活动和增加蛋白质摄入是降低肌肉减少症风险的最有效方法
• 维生素D可调节T细胞可塑性、促进调节性T细胞发育，协同运动支持肌肉再生和健康衰老

维生素D对肌肉的作用机制

• 维生素D受体激活钙代谢、成肌细胞增殖和分化相关的细胞内信号通路
• 增强线粒体生物发生，调节线粒体融合和裂变过程，提高ATP生成能力和氧化功能
• 缺乏维生素D会导致线粒体功能障碍、ATP生成减少、ROS生成增加和氧化损伤
• 维生素D缺乏可能上调肌生成抑制素浓度、E3 - 泛素连接酶MuRF1，失调肌生成调节因子

临床研究结果

• 对肌肉质量、力量和身体表现的影响不一致
• 部分研究显示，维生素D补充剂对25(OH)D浓度< 30 nmol/L且年龄≥ 65岁的人群增加肌肉力量有效
• 维生素D与其他肌肉健康决定因素有累积效应
• 维生素D加蛋白质补充剂可改善肌肉减少症患者的肌肉力量，但对肌肉质量或步行速度无影响

跌倒风险

• 血清25(OH)D浓度与跌倒风险呈U型关系
• 最佳25(OH)D浓度范围可能为20 - 40 ng/mL，浓度过低或过高都会增加跌倒风险

维生素D与心血管健康

共识声明

• 低25(OH)D浓度与心血管疾病风险增加呈曲线关系
• 心力衰竭患者25(OH)D水平低，< 10 ng/mL与左心室扩张有关
• 维生素D缺乏与心肌梗死后左心室不良重构有关
• 维生素D补充剂可能有助于减少左心室不良重构和与衰老、心力衰竭和高血压相关的房颤发生
• 维生素D补充剂试验存在剂量方案不一致和人群异质性问题
• 心脏手术候选人中血清25(OH)D缺乏常见
• 最佳血清25(OH)D水平与降低手术风险、减少不良事件发生率和缩短住院时间有关

左心室不良重构

• 是对心肌损伤的适应性反应，约30%的急性心肌梗死患者会因左心室不良重构发展为心力衰竭
• 循环25(OH)D浓度与心血管结局呈负相关，低浓度与不良事件密切相关

作用机制

• 维生素D缺乏通过炎症、内皮功能障碍、钙稳态和肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统促进心力衰竭
• 维生素D缺乏导致内皮功能障碍、血管平滑肌细胞收缩受损、甲状旁腺激素浓度升高和肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统激活，与动脉高血压和心力衰竭有关

临床试验结果

• 维生素D补充剂对心血管疾病预防的效果不一致
• 部分研究显示，维生素D补充剂可能有助于减少左心室不良重构和房颤发生
• 一些试验存在剂量方案不一致和人群异质性问题
• 文献对其降低高血压患者血压效果无明确支持，有研究称联合传统降压药有效，但对血压和心血管疾病的作用仍不确定，尚无统一剂量方案及频率，不同人群效果有差异
• 孟德尔随机化研究表明低维生素D水平与心衰风险增加存在因果关联
• 心脏手术候选者常缺乏维生素D，血清25(OH)D浓度异常时不良事件增加，补充胆钙化醇能预防缺乏，但效果待明确，低水平与术后谵妄相关

维生素D与血糖控制和糖尿病

• 关联证据：观察性研究显示血清25(OH)D浓度与胰岛素抵抗、2型糖尿病风险呈负相关，前瞻性研究表明足够水平可降低2型糖尿病风险，且受VDR基因多态性影响
• 补充效果：不同研究结果有差异，部分研究称高剂量间歇补充无显著效果，Meta分析显示大剂量、短期干预及缺乏者使用有显著改善，还能降低前驱糖尿病患者患糖尿病风险，增加血糖恢复正常几率，但最佳剂量和水平不明确
• 临床建议：《2024内分泌学会维生素D预防疾病临床实践指南》建议前驱糖尿病患者经验性使用维生素D降低风险，同时改善生活方式，需优化补充策略并评估成本效益

维生素D与肥胖和代谢综合征

• 关联机制：肥胖与维生素D状态呈负相关，可能是因体积稀释、脂肪组织储存和CYP2R1活性降低等，缺乏可能与肥胖相互影响，代谢综合征与低25(OH)D浓度相关，缺乏可能加重代谢紊乱
• 补充效果：现有研究不确定其在肥胖及相关疾病中的作用，部分研究显示与脂肪含量呈负相关，但补充无明显作用，降低糖尿病风险证据较强，改善高血压和血脂异常情况不明
• 临床建议：不建议对肥胖成年人常规筛查25(OH)D浓度，应开展针对肥胖人群的随机对照试验探索其作用

结论

• 作用关联：维生素D缺乏与肌肉功能受损、心血管疾病风险增加、胰岛素抵抗和代谢综合征等不良健康结局密切相关
• 补充争议：除对前驱糖尿病患者有效外，补充维生素D能否降低其他风险仍存在争议，临床研究结果不一致，可能与研究设计、剂量方案和基线水平差异有关
• 补充建议：基线血清25(OH)D浓度低于20 ng/mL者补充效果最佳，每日800 - 2,000 IU可维持骨骼健康并改善多种功能，特定情况下可达4,000 IU/天，维持血清25(OH)D浓度在20 - 40（最高60）ng/mL，避免超过60 ng/mL
• 未来研究：需基于国家和国际注册系统开展更严谨研究，优化补充策略，探索代谢产物，采用多学科方法获取更确凿证据并制定个性化建议