背景

• 疾病概述：BPH是中老年男性多发病和慢性病，国内患病率38.3%，以LUTS为主要临床表现，发病原因不明，治疗分观察等待、药物治疗和手术治疗。
• 中医认识：属“癃闭”“精癃”范畴，病机以肾虚为本，痰浊、瘀血为标，基本病机为肾虚血瘀，治疗采用多种治法。
• 指南必要性：缺乏中成药治疗BPH循证医学评价及用药推荐，滥用情况普遍，需制定指南规范应用。
• 指南目标：规范并推广中成药应用，提高治疗水平，减轻疾病负担，适用于特定诊断、治疗和健康管理。
• BPH定义与症状：中老年男性多发病与慢性病，以下尿路症状为主，分储尿、排尿、排尿后症状
• BPH治疗现状：发病原因不明，治疗以改善症状为主，分观察等待、药物治疗和手术治疗
• 中医治疗BPH：属“癃闭”“精癃”范畴，病机以肾虚为本，采用多种治法，中成药广泛应用
• 指南制定必要性：缺乏循证评价及用药推荐，滥用情况普遍，规范并推广中成药应用，提高治疗疗效

指南制定方法

构建临床问题

• 重要问题：涉及中成药治疗BPH在改善尿急、尿频、夜间尿频、排尿困难、尿后滴沥症状方面的疗效。
• PICO原则：研究对象为BPH患者；干预措施为中成药单用或联合西药；对照措施为单用西药或安慰剂；结局指标有关键和重要指标。
• 研究对象：BPH患者
• 干预措施：中成药单独使用或联合指南推荐治疗BPH西药
• 对照措施：单独使用治疗BPH西药或安慰剂
• 结局指标：尿急、尿频、夜间尿频、排尿困难、尿后滴沥症状改善，减少不良反应，降低经济成本

中成药遴选

• 初步筛选：通过文献查找有RCT证据支持的48种药物，全面收集目录后得到不同来源的中成药，合并、剔除后纳入50种。
• 最终确定：7种有循证证据支撑的中成药，2种通过专家共识法确定的中成药，最终推荐9种。
• 有循证证据支撑：前列舒通胶囊、前列欣胶囊、黄莪胶囊、夏荔芪胶囊、灵泽片、泽桂癃爽胶囊、桂枝茯苓胶囊
• 专家共识确定：舒泌通胶囊、前列舒乐胶囊

检索策略

• 数据库：PubMed、EMBase等多个中英文数据库，检索时间截至2023年12月。
• 检索词：中英文检索词包括疾病、治疗方式、药物等相关词汇，进行二次检索。
• 数据库：PubMed、EMBase等
• 检索时间：截至2023年12月
• 检索词：中文含“前列腺增生”等，英文含“benign prostatic hyperplasia”等

纳入及排除标准

• 纳入标准：根据PICO原则，明确研究对象、干预措施、对照措施、结局指标，研究设计类型为RCT。
• 排除标准：包括中成药对比、系统评价评分低、随机方法不正确等多种情况的文献。
• 纳入标准：明确诊断BPH患者，按PICO原则确定干预、对照、结局指标，研究设计为RCT
• 排除标准：中成药对比文献、系统评价低分文献等多种情况

文献筛选及资料提取

• 资料提取表：在方法学专家指导下制定，将文献题录导入Endnote X20，按纳排标准筛选。
• 提取内容：包括题目、作者、研究类型等相关资料，由两名成员独立完成，分歧由第三名成员决定。
• 筛选：导入Endnote X20，按纳排标准筛选
• 提取：用Excel表格提取资料，两人独立完成，分歧由第三人决定

纳入研究的方法学质量评价

• RCT评价：采用Cochrane风险偏倚评估工具量表，包括7个条目，有“低风险”“不确定”“高风险”判断。
• 系统评价评价：采用AMSTAR 2量表，根据评价结果决定是否更新或检索原始研究证据。
• RCT：采用Cochrane风险偏倚评估工具量表
• 系统评价：采用AMSTAR 2量表

证据综合分析

• 分析软件：采用RevMan 5.4软件对RCT研究原始数据进行综合分析。
• 效应量表示：计数资料用RR及95%CI表示，计量资料根据单位情况用MD或SMD表示。
• 异质性分析：用 $x^{2}$ 和 $I^{2}$ 检验，根据结果采用固定或随机效应模型。
• 软件：RevMan 5.4
• 效应量表示：计数资料用RR及95%CI，计量资料用MD或SMD
• 异质性分析：用 $x^{2}$ 和 $I^{2}$ 检验，根据结果选固定或随机效应模型

证据体质量评价与推荐标准

• 证据分级：证据充足的中成药采用GRADE方法分级，分为高、中、低、极低4个等级，考虑降级和升级因素。
• 推荐意见：证据不足的中成药通过德尔菲法形成专家共识推荐意见。
• 证据充足：用GRADE方法评价
• 证据不足：用德尔菲法形成专家共识推荐意见

推荐意见形成

• 临床证据推荐：采用小组投票方法，以GRADE系统评价证据质量，通过两轮共识会议达成推荐意见共识。
• 专家共识推荐：中医经典名方等缺少循证证据的中成药，通过德尔菲方法形成推荐意见，采用特定方法表达推荐强度。
• 临床证据水平：小组投票，基于GRADE系统达共识
• 中医经典名方：德尔菲法两轮调查形成推荐意见

推荐意见及证据描述

排尿期

临床问题1：中成药能否改善BPH患者尿急症状？

• 推荐意见1：推荐前列舒通胶囊联合西药，适用于湿热瘀阻证，有较好临床疗效，用法用量明确，安全性好，经济性尚可，有Meta分析结果支持。
• 推荐意见2：前列欣胶囊联合西药，适用于血瘀湿蕴证，证据质量低但结局指标多样，异质性小，结合经验形成共识，用法、安全性、经济性明确。

改善尿急症状

• 前列舒通胶囊联合西药：湿热瘀阻证，口服3粒/次，3次/日，3个月疗程，医保乙类，有多项RCT证据
• 前列欣胶囊联合西药：血瘀湿蕴证，口服4 - 6粒/次，3次/日，3个月疗程，医保乙类，1项RCT证据
• 舒泌通胶囊联合西药：湿热内蕴证，口服2 - 4粒/次，3次/日，3个月疗程，医保乙类，无符合标准临床研究但有优势提示
• 尿急：
  • 湿热瘀阻证：前列舒通胶囊联合西医常规治疗，2C级推荐
  • 湿热内蕴证：舒泌通胶囊联合西药，弱推荐，仅依据专家共识
  • 尿道灼热、小便不畅，湿热瘀阻证：前列舒通胶囊联合西医常规治疗（2C）
• 尿痛：
  • 血瘀湿蕴证：前列欣胶囊，2C级推荐
  • 湿热内蕴证：舒泌通胶囊联合西药，弱推荐，仅依据专家共识
  • 血瘀湿蕴证：前列欣胶囊（2C）
  • 湿热内蕴证：舒泌通胶囊（仅依据专家共识）
• 尿频：
  • 气虚湿瘀证：黄莪胶囊，单独使用，2C级推荐
  • 脾肾气虚证：夏荔芪胶囊，联合西药，2D级推荐
  • 黄莪胶囊联合非那雄胺：气虚湿瘀证，口服4粒/次，3次/日，42天疗程，医保乙类，1项RCT证据
  • 夏荔芪胶囊联合西药：RCT证据质量极低，结合临床经验推荐
  • 排尿不畅、小腹胀满或疼痛，气虚湿瘀证：黄莪胶囊单独使用（2C）
  • 排尿无力，倦怠乏力，脾肾气虚证：夏荔芪胶囊联合西医常规治疗（2D）
• 夜间尿频：
  • 肾虚血瘀湿阻证：灵泽片，联合西药，1B级推荐
  • 排尿困难，腰膝酸软，肾虚血瘀湿阻证：灵泽片联合西医常规治疗（1B）

储尿期

• 排尿困难：
  • 膀胱瘀阻证：泽桂癃爽胶囊，联合西药，2C级推荐
  • 肾虚瘀阻证：前列舒乐胶囊，联合西药，弱推荐，仅依据专家共识
  • 小腹胀满，会阴或腰骶疼痛不适，膀胱瘀阻证：泽桂癃爽胶囊联合西医常规治疗（2C）
  • 小便不畅，神疲乏力，小腹坠胀，肾虚瘀阻证：前列舒乐胶囊（仅依据专家共识）

尿后期

• 尿后滴沥：
  • 瘀阻膀胱证：桂枝茯苓胶囊，联合西药，2C级推荐
  • 尿细如线、小腹胀痛，瘀阻膀胱证：桂枝茯苓胶囊联合西医常规治疗（2C）

中成药治疗BPH推荐

排尿期

• 尿急：
  • 湿热瘀阻证：前列舒通胶囊联合西医常规治疗，2C级推荐
  • 湿热内蕴证：舒泌通胶囊联合西药，弱推荐，仅依据专家共识
  • 尿道灼热、小便不畅，湿热瘀阻证：前列舒通胶囊联合西医常规治疗（2C）
• 尿痛：
  • 血瘀湿蕴证：前列欣胶囊，2C级推荐
  • 湿热内蕴证：舒泌通胶囊联合西药，弱推荐，仅依据专家共识
  • 血瘀湿蕴证：前列欣胶囊（2C）
  • 湿热内蕴证：舒泌通胶囊（仅依据专家共识）
• 尿频：
  • 气虚湿瘀证：黄莪胶囊，单独使用，2C级推荐
  • 脾肾气虚证：夏荔芪胶囊，联合西药，2D级推荐
  • 排尿不畅、小腹胀满或疼痛，气虚湿瘀证：黄莪胶囊单独使用（2C）
  • 排尿无力，倦怠乏力，脾肾气虚证：夏荔芪胶囊联合西医常规治疗（2D）
• 夜间尿频：
  • 肾虚血瘀湿阻证：灵泽片，联合西药，1B级推荐
  • 排尿困难，腰膝酸软，肾虚血瘀湿阻证：灵泽片联合西医常规治疗（1B）

储尿期

• 排尿困难：
  • 膀胱瘀阻证：泽桂癃爽胶囊，联合西药，2C级推荐
  • 肾虚瘀阻证：前列舒乐胶囊，联合西药，弱推荐，仅依据专家共识
  • 小腹胀满，会阴或腰骶疼痛不适，膀胱瘀阻证：泽桂癃爽胶囊联合西医常规治疗（2C）
  • 小便不畅，神疲乏力，小腹坠胀，肾虚瘀阻证：前列舒乐胶囊（仅依据专家共识）

尿后期

• 尿后滴沥：
  • 瘀阻膀胱证：桂枝茯苓胶囊，联合西药，2C级推荐
  • 尿细如线、小腹胀痛，瘀阻膀胱证：桂枝茯苓胶囊联合西医常规治疗（2C）

各中成药具体信息

夏荔芪胶囊

• 使用条件：脾肾气虚证，以尿频为主的BPH患者
• 用法：口服，每次3粒，每日3次，疗程3个月或遵医嘱
• 安全性：良好，RCT中观察组不良反应发生率5.00%，低于对照组
• 经济性：单价42.99元/盒，平均日花费约16.12元，医保乙类
• 证据：联合西药可降低IPSS评分、提高Qmax、减少残余尿量、减小前列腺体积

灵泽片

• 使用条件：肾虚血瘀湿阻证，以夜间尿频为主的BPH患者
• 用法：口服，每次4片，每日3次，疗程3个月或遵医嘱
• 安全性：良好，无严重不良反应
• 经济性：单价68.00元/盒，平均日花费约17元，医保乙类，国家基本药物
• 证据：联合坦索罗辛可降低IPSS评分和QoL评分

泽桂癃爽胶囊

• 使用条件：膀胱瘀阻证，以排尿困难为主的BPH患者
• 用法：口服，每次2粒，每日3次，疗程1个月或遵医嘱
• 安全性：良好，不良反应可耐受
• 经济性：单价26元/盒，平均日花费约6.5元，医保乙类
• 证据：联合萘哌地尔可降低IPSS评分、提高Qmax、减少残余尿量、减小前列腺体积

前列舒乐胶囊

• 使用条件：肾虚瘀阻证，以排尿困难为主的BPH患者
• 用法：口服，每次4粒，每日3次，疗程3个月或遵医嘱
• 安全性：偶见胃脘不适、隐痛，停药可消失
• 经济性：单价约18.80元/盒，平均日花费约6.27元，医保乙类
• 证据：联合坦洛新治疗前列腺增生合并前列腺炎，IPSS评分低于单用坦洛新

桂枝茯苓胶囊

• 使用条件：瘀阻膀胱证，以尿后滴沥为主的BPH患者
• 用法：口服，每次3粒，每日3次，疗程8周或遵医嘱
• 安全性：良好，两组不良反应发生率无统计学差异
• 经济性：单价49元/盒，平均日花费约4.41元，医保甲类，国家基本药物
• 证据：联合坦索罗辛可降低IPSS评分和QoL评分、提高Qmax

讨论

• 指南优势：
  • 证明中成药治疗BPH临床优势
  • 改善症状、缩小体积、提高疗效且安全性好
  • 改善下尿路症状，提高生活质量
  • 缩小前列腺体积，降低血清前列腺特异性抗原
  • 联合西药提高疗效，安全性好
• 指南局限性：
  • 中成药品种：部分未纳入，需高质量研究验证
  • 证据质量：部分研究设计和报告有缺陷
  • 临床应用：单用与联合应用证据不足，说明书不规范
  • 中成药品种：部分药物因证据不足未纳入，部分无BPH适应症未遴选
  • 证据质量：部分RCT存在设计和报告缺陷，降低证据水平
  • 临床应用：单用与联合应用证据不足，说明书不规范限制应用

更新计划

• 每2 - 3年更新1次
• 按“CheckUp”规范，结合文献研究和专家讨论会更新
• 每2 - 3年更新1次，依新证据及对推荐意见影响决定
• 按“CheckUp”规范更新，通过文献研究和专家讨论会实现

利益冲突

• 由中国中药协会资助，无潜在利益冲突
• 成员签署声明，申明无相关利益冲突