LGMD的基因突变概况

• LGMDD基因突变：10余种
• X连锁LGMD：少见
• LGMDR基因突变：约29种亚型
• 其他相关常染色体基因隐性遗传：微囊蛋白3、扭转A交互蛋白等

LGMD的致病机制

• 常染色体基因突变致肌肉功能障碍
• 累及蛋白部位：肌原纤维、肌纤维膜、高尔基体等
• 影响功能：半胱氨酸蛋白酶、肌节组装等

LGMD患者的临床表现

• 各亚型共性与特征表现
• 不同民族临床特征差异
• LGMDR型占比：约90％
• LGMDR1特点：鸭步、脊柱过度前凸等
• LGMDR12特点：肌肉受累不对称
• LGMDR9和LGMDR2：心肌受累
• LGMDR5：肌肉无力萎缩进展快
• 推荐意见1：由有经验医生诊断评估

LGMD携带者筛查的意义

• 结合多因素诊断
• 基因检测提高诊断率与分型精准度
• 明确病因意义：指导诊疗、评估预后、预警风险
• 推荐意见2：尽早肌肉活检，检查肌炎抗体谱
• 推荐意见3：告知筛查相关信息，提供个性化策略

LGMD携带者筛查实践指南

筛查目标人员

• 进展性四肢近端肌患者
• LGMDR患者亲属患病风险
• X连锁LGMD遗传风险
• 近亲结婚夫妻及子女
• 推荐意见4：特定人群推荐筛查

筛查内容

• 有症状直系亲属：多项检查结合基因检测
• 无症状直系亲属：完善基因检测
• 近亲结婚夫妻及子女：常规基因筛查
• 推荐意见5：不同人群筛查建议

筛查流程及方法

• 样本采集：外周血等
• 病史采集：完整病史及家族史
• 遗传学检测方法：一代、二代测序等
• 推荐意见6：完善相关临床检查
• 推荐意见7：特定基因检测方法
• 推荐意见8：无法推断基因型检测方法
• 推荐意见9：特殊情况检测方法
• 推荐意见10：重视质量控制

筛查的局限性

• 检测多方面局限性
• 向筛查者解释

LGMD携带者筛查前后的遗传学咨询

基因检测前咨询

• 内容：收集资料、告知检测信息
• 推荐意见11：充分告知相关内容

基因检测后咨询

• 专业人员解读咨询
• 推荐意见12：告知多方面信息

LGMD高风险人群再生育咨询的必要性与可行性

• 不同夫妻情况生育风险
• 生育前检测必要性

LGMD的治疗及预后

• 无根治措施，预后差
• 美国FDA批准基因治疗方案：7种