2024 ELN建议:成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的管理

发布日期:
2024-05-09
英文标题:
Management of ALL in adults: 2024 ELN recommendations from a European expert panel
出处:
Blood.2024 May 9;143(19):1903-1930.
AI大纲:

引言

  • 欧洲成人急性淋巴细胞白血病工作组需求
    • 诊断到后续护理的管理指导
    • 临床管理指导
    • 优化标准治疗
    • 最小残留病(MRD)治疗决策标准
    • 一线治疗整合免疫疗法
    • 复发管理挑战
    • 特定亚组治疗调整
    • 特定情况实际管理挑战
    • 长期幸存者后续护理和晚期效应监测

方法

  • 小组构成:17 名代表国家研究小组的成员
  • 流程
    • 确定主题、表格和共同作者职责
    • 共同作者进行文献搜索
    • 全体共同作者审核手稿
    • 通讯作者进行正式更正
    • 讨论分歧并达成最终版本
  • 证据水平:多数声明为“专家建议”

临床管理

治疗方法

  • 新免疫疗法的使用
  • MRD 用于治疗决策
  • 特定亚组管理
    • 老年患者
    • Ph/BCR::ABL1 阳性 ALL
  • 挑战性治疗情况
    • 继发性白血病

晚期效应和支持性护理

  • 长期幸存者后续护理
  • 晚期效应监测

费城染色体阴性 ALL 诱导与巩固治疗

一般原则

  • 强化诱导治疗目标
  • 特定年龄段完全缓解率
  • 治疗耐药与早期死亡情况
  • 风险适应性治疗决策

成人 ALL 的儿科化疗方案

  • 荟萃分析支持儿科方案
  • 特定年龄段总体生存率
  • 儿科方案适用人群

诱导治疗

  • 前期治疗
  • 首次诱导治疗
  • 二次诱导或首次巩固治疗
  • 未缓解患者的替代治疗

巩固治疗

  • 巩固治疗适用患者
  • 多药轮换周期方案
  • 不同药物剂量与疗效
  • 目前无标准方案推荐

费城染色体阴性 B 系 ALL 一线靶向治疗

  • 免疫治疗的机会与目标
  • 表面标志物的识别
  • 临床试验中的化合物与机制
  • 具体试验结果与分析

维持治疗

  • 强烈推荐所有患者进行
  • 主要药物与间歇预防
  • 其他化合物的争议
  • 总治疗时长与微小残留病检测

中枢神经系统定向预防

  • 中枢神经系统浸润情况
  • 常规排除与监测方法
  • 预防性治疗方法

鞘内化疗

  • 可安全使用的药物
  • 给药注意事项
  • 理想注射次数与支持治疗
  • 替代方法考虑

全身化疗

  • 有助于预防中枢神经系统复发
  • 大剂量甲氨蝶呤的益处
  • 地塞米松的优势

基于微小残留病的治疗调整

  • 微小残留病的预后影响
  • 治疗决策的重要因素
  • 不同时间点的意义
  • 微小残留病检测方法的影响
  • 治疗调整的建议与实例
  • 造血干细胞移植的指征与影响

造血干细胞移植

  • 治疗概念与风险
  • 费城染色体阴性 ALL 的移植情况
  • 费城染色体阳性 ALL 的移植情况
  • 移植程序方面的考虑

特定亚组的治疗

  • 青少年和年轻成人 ALL 的特点
  • 生物学特征
  • 费城染色体阴性 ALL 的治疗策略
  • 费城染色体阳性 ALL 的治疗策略

成人急性淋巴细胞白血病(ALL)临床指南

Ph 阳性 ALL 的异基因造血干细胞移植(SCT)

  • 与伊马替尼和化疗联合使用可带来显著总生存(OS)获益,是标准治疗(SoC)
  • 三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)引入或特定预后因素(PFs)考虑可能限制其适应证,需前瞻性长期随访试验验证
  • 老年患者三代 TKI 和免疫治疗临床试验或提供无 SCT 长期生存数据
  • SCT 后应严格进行微小残留病(MRD)监测
  • MRD 阳性患者 TKI 选择或更换应基于 ABL 激酶结构域(KD)突变状态、MRD 复发水平和时间
  • 早期 MRD 阴性患者可预防性或抢先治疗至少 1 年持续分子完全缓解(CR)

SCT 程序方面

  • 供者类型选择与其他白血病无差异,可考虑人类白细胞抗原相合同胞供者(MSD)、无关供者(URD)或单倍体相合供者
  • 预处理方案选择影响预后,儿童 ALL 随机试验显示清髓性全身照射(TBI)(12 Gy)为基础的方案优于化疗方案
  • TBI 受限或不耐受时,静脉用白消安或大剂量噻替派可作为替代
  • 成人前瞻性研究表明白消安/环磷酰胺(CP)与 9 Gy TKI 加 CP 疗效相当
  • 老年患者可考虑降低强度预处理(RIC),但需在临床试验中进行
  • 抗胸腺细胞球蛋白(ATG)作为预处理一部分可预防慢性移植物抗宿主病(GVHD),但增加复发率(RR),对 OS 无显著影响
  • 粒细胞集落刺激因子(G - CSF)动员的外周血干细胞是最常用的干细胞来源

特定亚组治疗

青少年和年轻成人(AYA,15 - 39 岁)

  • 是儿童到成人过渡的脆弱人群,心理社会问题影响治疗依从性
  • ALL 发病率低于儿童和老年人,T - ALL 和淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)更常见
  • 特定分子实体更常见,如 iAMP21、IGH@重排、MEF2D 重排或 Ph 样 ALL
  • Ph 阴性 ALL:儿科策略优于成人策略,不同年龄组有不同治疗策略,AYA 预后显著改善
  • Ph 阳性 ALL:成人组采用减量化疗加 TKI 并推荐 SCT,儿科维持强化疗并减少 SCT 适应证,患者应纳入前瞻性试验

老年患者(> 55 - 65 岁)

  • 年龄上限
    • 多数将未修改的儿童方案适用年龄上限设为 55 岁
    • 55 - 59 岁按强化儿童方案治疗死亡率约 35%
  • 生物学和临床特征
    • 多患 B - LIN ALL,不良预后特征发生率随年龄增加,P⁺AL 或复杂畸变发生率高,体能状态恶化快,合并症常见
  • 潜在预后因素
    • 早期死亡风险因素:合并症、年龄、发病前体能状态;RR 的 PFs 与年轻患者相似,低强度治疗时 MRD 持续阳性率高
  • 治疗管理
    • 前期治疗:稳定总体状况;诱导治疗是关键阶段,ED 发生率 0% - 42%,最常见原因是感染;巩固治疗可考虑强化,推荐后期开始使用门冬酰胺酶(ASP)
  • 治疗结果
    • 基于人群研究 CR 率 40% - 70%,OS 率 6% - 30%;老年专用方案 CR 率 43% - 90%,5 年 OS 率<30% - 40%
  • 免疫治疗
    • 持续性 MRD 的 B 系 ALL 可考虑 blinatumomab(Blina);诱导后部分缓解(PR)或失败患者可使用 Inotuzumab ozogamicin(InO)或 Blina;CD20 阳性 ALL 可加用利妥昔单抗(Ritux)

Ph/BCR::ABL1 阳性(Ph⁺)ALL

  • 诊断与分子特征
    • 临床表现和诊断与 Ph 阴性 ALL 相似,心血管评估重要,需关注超声心动图;尽早确诊依靠核型分析和/或分子遗传学,额外染色体畸变与不良预后相关;确定 BCR::ABL1 亚型对后续 MRD 分析重要
  • 治疗原则
    • TKI 诱导 CR 率 90% - 95%,毒性低,尽早使用,常与类固醇和长春新碱联合;CNS 预防是必需的
  • 诱导和缓解后化疗
    • 伊马替尼与非强化诱导方案联用可提高 CR 率和降低诱导死亡率;缓解后治疗通常先进行 1 - 2 个巩固周期,结合 TKI 和强化化疗;根据合并症、移植风险、年龄、患者偏好和 MRD 水平选择后续治疗
  • MRD 监测
    • 依靠 BCR::ABL1 测量,辅以其他方法
  • 激酶结构域(KD)突变
    • 点突变导致 TKI 治疗复发,增加的 BCR::ABL1 转录本应进行突变分析;多数情况下选择泊那替尼
  • TKI 选择
    • 一线治疗选择取决于治疗方案、合并症和药物批准情况;伊马替尼高初始剂量(800mg/天,6 - 8 周)与更好预后相关;泊那替尼和尼罗替尼有心血管不良事件风险,需调整剂量和关注合并症
  • 免疫治疗
    • TKI 与免疫治疗联用可增强抗白血病活性;Blina 与达沙替尼联用在缓解后治疗中有效;多项试验评估 TKI 与 Blina 联合用于老年 Ph⁺ALL 一线治疗
  • CNS 预防
    • 达沙替尼可透过血脑屏障,但 TKI 脑脊液渗透的临床意义不明;所有 TKI 方案都需强化和长期的鞘内预防
  • 挽救治疗
    • 除 TKI 外,治疗方式与其他 B - LIN ALL 相同,大多数患者有 KD 突变;二代和三代 TKI 缓解率 16% - 46%,OS 6 - 9 个月;InO 治疗 R/R Ph⁺ALL 缓解率高,PFS 长,SCT 率高,但对 OS 无益处;Blina 单药治疗 CR/CRh 率 36%,中位 RFS 和 OS 分别为 6.7 个月和 7.1 个月;Blina 和普纳替尼联合治疗 CR 率 96%,中位 OS 20 个月;CAR - T 治疗作用有待确定;BH3 抑制剂和新型变构激酶抑制剂 ABL001(asciminib)有潜在价值

Ph 样 ALL

  • 诊断
    • 约 10% - 30%的 B 系 ALL 具有与 Ph⁺ALL 相似的基因表达谱,诊断具有挑战性,可用 15 - 基因 LFS(LDA)基因表达卡或“BCR::ABL1 - 样预测器”诊断
  • 分子特征
    • 基因组筛查和下一代测序显示高度多样化的畸变,包括许多新融合基因,可分为 5 个主要亚类;大多数研究在儿童和年轻人中进行,老年人的基因组病变类型了解较少
  • 发病率
    • 因地理区域、年龄、参考组和诊断方法而异,美国队列中青少年和老年人(>39 岁)发病率 20% - 24%,年轻人(21 - 39 岁)发病率 28%
  • MRD 反应和预后意义
    • 成人诱导后 MRD 阳性率高,与不良 EFS 和 OS 相关;儿童 Ph 样 ALL 且 MRD 阴性者预后无不良影响
  • 治疗
    • 新型免疫治疗如 Blina 和 InO 可能有效;多数采用基于 MRD 的方法,考虑 SCT 和/或靶向治疗;ABL 类融合对 SRC/ABL TKIs 敏感,JAK2 融合等对鲁索替尼敏感

T - ALL

  • 治疗
    • 占成人 ALL 的 25%,治疗与 B 系 ALL 相似,标准诱导后通常有强化阶段,包括 CP 和阿糖胞苷(AC);强化使用 ASP 在儿童 T - ALL 中有效,成人中奈拉滨作为巩固治疗是否改善预后尚不清楚;成人试验中奈拉滨联合 Hyper - CVAD 未显示 OS 获益,儿童试验中 5 年 DFS 有改善,但 OS 无差异,可降低 CNS 复发率;建议尽可能参加基于奈拉滨的试验
  • MRD 和 SCT
    • MRD 检测对指导 SCT 至关重要;早期 T 前体细胞 ALL(ETP ALL)预后差,高危老年患者有合适供体时可考虑减低强度预处理(RIC)SCT

LBL

  • 患者特征和预后因素
    • 罕见非霍奇金淋巴瘤(NHL),1% - 3%,80% - 90%为 T 细胞型(T - LBL),与 ALL 以骨髓浸润 25%为界区分;基因表达谱和单核苷酸多态性分析显示 T - ALL 和 T - LBL 存在差异,T - LBL 胸腺亚型占 70%,预后较好;患者多为男性,常为晚期(III - IV 期),90%有纵隔肿块,5% - 10%有 CNS 受累,70%有淋巴结或其他器官受累,乳酸脱氢酶(LDH)常升高,外周血(PB)值大多正常
  • 治疗
    • 罕见情况下,肿瘤溶解综合征和胸腔压迫需立即用皮质类固醇治疗;治疗应基于 ALL 方案,CR 率 70% - 90%,5 年 EFS 和 OS 60% - 70%;CNS 预防与 ALL 相同;早期纵隔放疗后纵隔复发率高,现通过强化全身化疗补偿,PET 理论上可指导残留病治疗,但具体应用未确定;MRD 可评估反应,SCT 用于 T - LBL 二次 CR 或难治病例,与化疗单独治疗 OS 相当,但需考虑选择偏倚

复发/难治性 ALL

  • 传统化疗挽救
    • 根据方案和亚型,5% - 10%患者原发性难治,30% - 60%患者复发,骨髓是最常见复发部位,免疫治疗广泛使用后髓外复发可能增加;成人 R/R ALL 预后差,挽救化疗新 CR 率 20% - 40%,缓解通常不持久,延长 DFS 和治愈比例约 10% - 15%;国际研究显示 R/R Ph - B 系 ALL 3 年 OS 仅 10%,预后预测因素包括年龄、首次缓解持续时间、初始挽救治疗反应和 SCT 能力;挽救治疗方案选择基于患者年龄、合并症、疾病特征、既往治疗类型和缓解持续时间;R/R ALL 是紧急情况,患者应转诊至有经验的中心制定综合管理计划,所有患者都应考虑 SCT 适应证
  • 髓外复发治疗
    • CNS 复发:先进行 CNS 定向治疗,再进行联合全身治疗;建议立即进行 MRD 检测;IT 治疗每周两次,直至脑脊液阴性;全身再诱导治疗使用能透过血脑屏障的药物;孤立或合并 CNS 复发患者可考虑 SCT;移植后是否进行额外 IT 治疗尚无定论
    • 其他髓外复发:个体化治疗,尝试化疗或局部治疗
  • 新化疗和靶向药物
    • 脂质体长春新碱:提高药物暴露,降低神经毒性;氯法拉滨:单药治疗成人缓解率低;奈拉滨:获批用于 R/R T - ALL/LBL
  • 免疫治疗
    • 单克隆抗体:针对 ALL 细胞表面抗原;InO:获批用于 R/R CD22 阳性 ALL;Blina:获批用于 R/R ALL;CAR - T:靶向 CD19 抗原,疗效有前景
  • 其他研究药物
    • 靶向治疗:针对细胞增殖和凋亡途径;T - ALL 靶向治疗:CD38、凋亡途径等为潜在靶点

晚期效应

  • 常见情况
    • 成人 ALL 治愈率提高,晚期效应研究重要;儿童癌症幸存者有更高死亡率、更多慢性病等;常见诊断包括感染、疲劳、GVHD 等;常受影响器官为内分泌、神经、皮肤等
  • 具体效应
    • 包括性激素缺乏、甲状腺疾病、早绝经、不育等;移植患者晚期效应发生率更高,有皮肤疾病、干燥综合征等;无血管性骨坏死常见于青少年,与强化治疗等有关;心脏毒性与蒽环类药物有关,风险与剂量等有关;成人患者有非特异性神经心理障碍和疲劳
  • 应对措施
    • 骨坏死用磁共振成像(MRI)诊断,高危人群治疗结束时应检查;心脏毒性可用右丙亚胺心脏保护,心血管检查应纳入后续护理;疲劳应通过特定问卷检测

特定情况管理

  • ALL 合并妊娠
    • 急性白血病影响约 2/100000 妊娠;治疗基于病例报告和回顾性分析,取决于孕周等;妊娠不影响 ALL 总体结局;孕早期可考虑终止妊娠;避免全身抗叶酸药物,ASP 使用有争议;考虑使用特定类固醇促进胎儿肺成熟,分娩应考虑胎儿存活和母体造血情况
  • 混合表型急性白血病(MPAL)
    • 儿科初始用 ALL 方案,无反应则换 AML 方案;成人可采用类似策略;MPAL 是否在首次完全缓解(CR1)时进行 SCT 有争议
  • 继发性 ALL
    • 作为第二恶性肿瘤的 ALL 渐受关注;继发于多种先行诊断,无细胞毒性治疗时应怀疑遗传基因突变;治疗策略与新诊断 ALL 相似,但毒性风险可能更高
  • ALL 合并唐氏综合征
    • 唐氏综合征患者 ALL 风险增加 10 - 20 倍,多发生于儿童;有 3 种分子亚型;儿科患者复发率和治疗相关死亡率增加,建议调整标准治疗,加强感染预防和监测;成人应相应管理

支持性护理

  • 高白细胞:白细胞去除术和及时治疗
  • TLS:水化、预防和透析治疗
  • 抗感染预防:按指南进行管理
  • 生长因子:预防性使用 G - CSF
  • 月经预防:使用孕激素
  • 生育力保存:提供咨询和选择

总结与展望

  • 治疗基础:综合诊断和预后因素监测
  • 标准治疗:基于儿科方案的化疗
  • 免疫治疗:抗体免疫治疗是标准
  • CAR - T:可用性和成人数据有限
  • 未来挑战:治疗方案选择和 SCT 作用确定

急性淋巴细胞白血病临床研究文献总结

治疗研究

  • 一线治疗
    • 波纳替尼和类固醇用于不适合的 Ph + 急性淋巴细胞白血病患者的一线治疗
    • 波纳替尼与伊马替尼治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的 3 期研究
  • 复发/难治性治疗
    • 波纳替尼治疗难治性费城染色体阳性白血病
    • 达沙替尼治疗中枢神经系统费城染色体阳性白血病
    • 尼洛替尼治疗复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病
    • 奥英妥珠单抗治疗费城染色体阳性复发/难治性急性淋巴细胞白血病
    • 博纳吐单抗治疗复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病
    • 嵌合抗原受体 T 细胞治疗白血病
    • KTE - X19 治疗复发或难治性成人 B 细胞急性淋巴细胞白血病
    • 奥英妥珠单抗与标准治疗对比治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病
  • 基因表达与预后研究
    • 基因表达谱用于白血病诊断
    • IKZF1 缺失与急性淋巴细胞白血病预后
    • 儿童高危 B 前体急性淋巴细胞白血病新簇群鉴定
  • T 细胞急性淋巴细胞白血病研究
    • Hyper - CVAD 加奈拉滨治疗新诊断的成人 T 细胞急性淋巴细胞白血病和 T 淋巴母细胞淋巴瘤
    • 奈拉滨治疗新诊断的 T 细胞急性淋巴细胞白血病的 3 期随机临床试验
    • 风险适应、MRD 分层的 GMALL 试验 08/2013 治疗 T - ALL/T - Lbl 患者结果
  • 晚期效应研究
    • 儿童急性淋巴细胞白血病治疗晚期效应风险
    • 成人急性淋巴细胞白血病长期幸存者一般状况和合并症
    • 异基因造血细胞移植后晚期死亡率和长期幸存者功能状态
  • 其他研究
    • 混合表型急性白血病分类、遗传学和临床方法
    • 治疗相关急性淋巴细胞白血病定义和特征
    • 儿童癌症易感基因种系突变
    • 成人第二原发性急性淋巴细胞白血病发病率和结局
    • 慢性淋巴细胞白血病患者使用来那度胺后发生 B 细胞急性淋巴细胞白血病
    • 唐氏综合征相关急性淋巴细胞白血病基因组图谱
    • 唐氏综合征相关白血病管理

预后与微小残留病(MRD)

  • 儿童 ALL 维持治疗中 IKZF1 缺失与长春新碱 - 地塞米松脉冲的预后影响
  • 成人 Ph 阴性 B 前体 ALL 中 MRD 水平预测预后
  • 不同检测方法发现的低水平 MRD 在成人 ALL 中的预后价值
  • 移植前 MRD 状态对 ALL 患者移植预后的影响

治疗方案

  • 化疗药物
    • 地塞米松与泼尼松龙在儿童 ALL 治疗中的疗效比较
    • 大剂量甲氨蝶呤治疗成人 ALL 的疗效
    • 聚乙二醇脂质体阿霉素与持续输注阿霉素在老年 ALL 患者中的随机研究
  • 靶向治疗
    • 酪氨酸激酶抑制剂在 Ph 阳性 ALL 治疗及移植后预防复发的应用
    • 博纳吐单抗治疗 MRD 阳性成人 B 前体 ALL
    • 奥英妥珠单抗治疗 ALL 的疗效
  • 造血干细胞移植
    • 成人 Ph 阴性 ALL 首次缓解期造血干细胞移植的立场声明
    • 不同供体来源对成人 Ph 阴性 ALL 的影响
    • 预处理方案的比较(全身照射 vs 化疗等)

特殊人群治疗

  • 青少年和年轻成人(AYA)
    • AYA 急性淋巴细胞白血病的治疗策略探讨
    • 儿科方案治疗成人 Ph 阴性 ALL 的研究
  • 老年患者
    • 老年 ALL 患者的治疗策略及相关研究
    • 老年复发/难治性 B 前体 ALL 的治疗

复发与难治性 ALL

  • Ph 阳性 ALL 复发/难治患者的治疗方案(博纳吐单抗、奥英妥珠单抗等)
  • Ph 阴性 B - ALL 复发患者的治疗及新方法研究

诊断相关

  • 基因表达谱在白血病诊断中的应用
  • B 系成人急性淋巴细胞白血病的基因表达特征

新诊断研究

  • Hyper - CVAD 联合奈拉滨治疗新诊断成人 T 细胞急性淋巴细胞白血病和 T 淋巴母细胞淋巴瘤
  • 儿童肿瘤组 AALL0434 试验测试奈拉滨治疗新诊断 T 细胞急性淋巴细胞白血病
  • 风险适应、微小残留病分层 GMALL 试验 08/2013 在 T - ALL/T - Lbl 患者中的结果
  • 基因表达谱揭示 T 细胞急性淋巴细胞白血病和 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤的内在差异

治疗靶点研究

  • Notch 信号作为急性淋巴细胞白血病的治疗靶点
  • T 细胞导向的嵌合抗原受体治疗 T 细胞恶性肿瘤
  • 供体来源的 CD7 嵌合抗原受体 T 细胞治疗 T 细胞急性淋巴细胞白血病

长期随访与后遗症研究

  • 儿童患者
    • 儿童急性淋巴细胞白血病幸存者 25 年随访
    • 新诊断标准风险儿童急性淋巴细胞白血病治疗的晚期效应风险
  • 成人患者
    • 成人急性淋巴细胞白血病长期幸存者的一般状况和合并症
  • 移植患者
    • 异基因造血细胞移植后的晚期死亡率和长期幸存者的功能状态
  • 生殖与内分泌
    • 成人急性淋巴细胞白血病多药化疗后的生殖和内分泌性腺功能
    • 骨髓移植后的内分泌晚期效应
    • 大剂量环磷酰胺联合或不联合大剂量白消安或全身照射及骨髓移植后的妊娠情况
  • 骨骼相关
    • 地塞米松治疗儿童急性淋巴细胞白血病的骨骼毒性和感染风险
    • 儿科急性淋巴细胞白血病骨坏死的发生率、危险因素和长期结局
    • 青少年急性淋巴细胞白血病缺血性坏死的高发生率
    • 地塞米松交替周与连续给药方案对儿科急性淋巴细胞白血病患者骨坏死风险的影响
    • PAI - 1 多态性预测儿童急性淋巴细胞白血病骨坏死
    • 高脂血症是儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病骨坏死的危险因素
    • 成人急性淋巴细胞白血病骨坏死的未满足临床需求
  • 其他后遗症
    • 蒽环类药物诱导的成人血液系统恶性肿瘤心脏毒性
    • 癌症患者接受蒽环类药物的心脏保护干预
    • 化疗是否导致“化疗脑”
    • 儿童白血病长期幸存者疲劳的患病率和相关因素
    • 疲劳与癌症的原因、患病率和治疗方法
    • 儿童癌症治疗后的第二恶性肿瘤
    • 成人急性淋巴细胞白血病治疗后的继发性血液系统肿瘤

特殊情况研究

  • 妊娠期间发生的 Ph 阴性急性淋巴细胞白血病的治疗结果
  • 混合表型急性白血病的分类、遗传学和临床治疗进展
  • 混合表型急性白血病的诊断和治疗挑战
  • 儿童肿瘤组急性白血病模糊谱系工作组对混合表型急性白血病的研究策略
  • 治疗相关急性淋巴细胞白血病的定义和特征
  • 儿童癌症易感基因的种系突变
  • 成人第二原发性急性淋巴细胞白血病的发病率和结局
  • 来那度胺治疗慢性淋巴细胞白血病患者发生 B 细胞急性淋巴细胞白血病
  • 唐氏综合征相关急性淋巴细胞白血病的基因组图谱
  • 唐氏综合征相关白血病的治疗

指南与其他研究

  • 欧洲成人 ALL 工作组的建议
  • 肿瘤溶解综合征的管理指南
  • 粒细胞集落刺激因子在成人急性淋巴细胞白血病诱导化疗中的应用
  • 儿科恶性肿瘤血栓和止血问题的管理指南
  • 急性白血病完全缓解患者卵巢组织中微小残留病的定量
  • 癌症患者生育力保存的临床实践指南更新摘要
  • 欧洲血液学协会恶性淋巴疾病研究路线图
  • NCCN 急性淋巴细胞白血病临床实践指南
  • T 细胞急性淋巴细胞白血病的当前和新兴治疗方法
  • blinatumomab 与历史标准治疗在儿科复发/难治性 Ph 阴性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病中的对比
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2024.05.10
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