2015 EASL临床实践指南:肝移植

发布日期:
2015-11-17
英文标题:
EASL Clinical Practice Guidelines: Liver transplantation
出处:
J Hepatol. 2015 Nov 17.
AI大纲:

引言

  • 肝脏移植发展
    • 1968年欧洲首例人体原位肝移植开展
    • 现成为各病因急慢性肝衰竭标准疗法
  • 现状与挑战
    • 生存率显著提高
    • 供体器官短缺
    • 关注长期预后及免疫抑制治疗副作用
  • 指南目的
    • 辅助评估肝移植候选人
    • 指导移植后患者管理

肝脏移植的适应证

终末期肝病

  • 常见为肝硬化,出现并发症时应转诊

肝细胞癌(HCC)

  • 米兰标准适用早期不可切除患者,UCSF等标准可补充;降期治疗后移植效果好;非肝硬化患者需排除大血管侵犯和肝外转移

急性肝衰竭

  • 常见病因有病毒、药物、毒物等
  • 改善预后,提高生存率

遗传疾病

  • 实质肝损伤的遗传疾病
  • 肝外表现为主的肝脏遗传性疾病
  • 威尔逊病:急性肝衰竭或终末期肝病
  • 遗传性血色素沉着症:尤其合并肝癌
  • 1型原发性高草酸尿症:时机和方式有争议
  • 家族性淀粉样多神经病:症状出现尽早移植,常采用多米诺技术

肝脏恶性肿瘤

  • 胆管癌:肝移植有争议,新辅助放化疗联合肝移植用于肝门部胆管癌;肝外胆管癌首选手术切除
  • 其他肝脏恶性肿瘤:无肝外转移的纤维板层癌和上皮样血管内皮瘤可肝移植
  • 肝转移瘤:神经内分泌肿瘤肝转移在特定条件下可考虑;结直肠癌肝转移有争议

原发性胆汁性胆管炎(PBC)

  • 预期生存小于1年
  • 失代偿肝硬化
  • 难治性瘙痒

原发性硬化性胆管炎(PSC)

  • 长期严重黄疸
  • 反复胆管炎
  • 继发性胆汁性肝硬化并发症
  • 怀疑胆管癌需谨慎评估

自身免疫性肝炎(AIH)

  • 终末期肝病
  • 急性肝衰竭

肝移植候选人评估

终末期肝病评分及预后因素

  • 评分系统
    • Child-Pugh-Turcotte分类
    • 终末期肝病模型(MELD)评分
  • MELD评分应用
    • 预测短期预后,≥15建议列入移植名单
    • 存在局限性,有多种例外情况
  • 改进评分
    • MELD-Na、综合MELD评分
    • Delta MELD(△MELD)

合并症评估

  • 心血管功能
    • 肝硬化患者存在潜在心脏功能障碍,即肝硬化性心肌病
    • 评估方法:心电图、经胸超声心动图;多心血管危险因素且>50岁行心肺运动试验;怀疑冠心病行冠状动脉造影
  • 呼吸功能
    • 评估方法:肺功能测试和胸部X光;怀疑肝肺综合征或门肺高压进一步检查
    • 肝肺综合征:10-17%肝硬化患者存在,是肝移植指征
    • 门肺高压:2-8%肝硬化患者存在,对血管扩张剂治疗有反应且平均肺动脉压≤35mmHg可考虑肝移植
  • 肾功能
    • 评估肾衰风险,区分肝肾综合征和其他急性肾损伤原因
    • 终末期肝病合并肾小球滤过率<30ml/min等情况可考虑肝肾联合移植
  • 营养评估
    • 肝硬化常合并营养不良,低BMI和肌肉减少症与预后差相关
    • 营养干预重要但缺乏有效方案
  • 骨骼异常评估
    • 骨质疏松常见,骨密度测定应纳入评估
  • 免疫学评估
    • 供者特异性人类白细胞抗原同种抗体与排斥反应和组织损伤相关,但相关性和应用待研究
  • 感染筛查
    • 筛查潜在感染,分三个级别
    • 接种疫苗:甲肝、乙肝、水痘、肺炎球菌、流感和破伤风
    • 不同感染情况对肝移植的影响:急性感染禁忌;HIV控制良好可考虑
  • 解剖学评估
    • 评估肝动脉和门静脉系统血管情况,门静脉血栓处理有进展
    • 评估胆管树解剖,尤其活体供肝移植
  • 肿瘤病变筛查
    • 既往癌症史需评估复发风险,通常无复发5年后可考虑肝移植
    • 针对不同人群进行特定肿瘤筛查
  • 社会、精神和成瘾评估
    • 评估社会支持、精神疾病和成瘾情况,以确定患者依从性
    • 药物或酒精滥用活动期禁忌;稳定戒断、美沙酮维持的阿片依赖患者可考虑
    • 戒烟是移植候选人的必要条件

特殊人群评估

  • 年龄因素
    • 70岁及以上患者
    • 60岁及以上患者
  • 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
    • 评估要点:评估代谢综合征相关合并症;肥胖患者移植需多学科讨论
  • 原发性硬化性胆管炎(PSC)合并慢性炎症性肠病(IBD)
    • 静止期不影响移植
    • 活动期需控制
    • 溃疡性结肠炎患者筛查结肠癌

推荐意见(候选人评估与适应证)

  • 肝硬化出现主要并发症时考虑评估肝移植
  • MELD评分可预测移植前短期死亡风险
  • MELD基于客观检查可用于器官分配
  • 识别MELD未描述病情严重程度的患者并给予不同优先级
  • HCC需额外加分获取移植机会,加分应标准化
  • 高基因屏障NUCs为HBV失代偿肝硬化首选治疗
  • 严重HBV再激活需迅速用NUCs治疗
  • 尽管抗病毒治疗仍需快速评估肝移植
  • 识别移植后HBV复发危险因素
  • 暴发性或严重肝炎患者可从NUC治疗获益
  • 排除抗HBV治疗后肝功能恶化患者的HDV感染
  • 移植前6个月戒酒可改善肝功能和依从性
  • 酒精性肝病患者移植前后需精神心理评估和支持
  • 对类固醇治疗无反应的AAH患者可谨慎进行肝移植
  • 评估和控制合并症以降低发病率
  • 符合条件的PBC患者考虑肝移植
  • 符合条件的PSC患者考虑肝移植
  • 移植前排除胆管癌
  • PSC合并溃疡性结肠炎患者定期结肠镜检查
  • 失代偿肝硬化或暴发性AIH患者考虑肝移植
  • 不同遗传疾病根据病情考虑肝移植
  • 不同遗传疾病根据病情考虑肝移植

器官捐赠

同意系统

  • 欧盟国家器官获取需供者或亲属同意,有“选择加入”和“选择退出”两种方式
  • 亲属意见通常受尊重,不同国家法律实践差异大

捐赠类型

  • deceased捐赠:脑死亡捐赠和循环死亡捐赠
  • living捐赠:部分北欧国家更先进

双边和多边协议

  • 部分国家参与欧洲器官交换组织,管理等待名单和分配标准
  • 双边器官交换协议需组织和实践支持

等待名单管理

  • 国家负责管理,根据器官类型和移植需求制定标准

立法对移植的间接影响

  • 如英国限制对乙酰氨基酚包装大小减少了药物性肝损伤导致的肝移植需求

供体风险评估

不可用供体

  • 西尼罗河病毒感染且脑炎病因不明的供体,可能引发严重神经并发症且无有效治疗
  • 活动性肺结核供体;未经治疗的潜伏性结核感染供体,需按指南治疗受体

可接受风险供体

  • 评估中发现可传播病原体或疾病,但受体情况使移植合理,如HCV或HBsAg阳性供体用于阴性受体
  • 梅毒血清阳性供体,预防性治疗可防止传播,需确认非梅毒螺旋体血清学阳性结果

可计算风险供体

  • 受体有相同疾病或有保护性血清状态,如HCV或HBV感染供体;有菌血症和/或细菌性脑膜炎但接受24-48小时靶向抗菌治疗的供体

不可评估风险供体

  • 评估无法对可传播疾病进行适当风险评估,如感染高度耐药细菌的供体
  • 真菌感染常见,传播后危害大,保存液念珠菌培养阳性需治疗

标准风险供体

  • 评估未发现可传播疾病

供体风险指数(DRI)

  • 预测移植后移植物失败风险,考虑供体年龄、种族、死因、部分/劈裂肝移植物、身高、冷缺血时间和供体与受体位置关系

平衡风险评分(BAR)

  • 预测移植后患者生存,考虑受体MELD评分、冷缺血时间、受体和供体年龄、既往移植史和移植前生命支持依赖情况

供体使用建议

  • 老年供体肝脏用于HCV相关患者风险高,特定患者可获良好结果
  • 糖尿病供体肝脏仅适用于HCV阴性受体
  • 微脂肪变性或轻度大泡性脂肪变性肝脏可移植,中度大泡性脂肪变性肝脏在特定组合中可接受,重度大泡性脂肪变性肝脏不可用
  • 抗-HBc阳性供体肝脏优先用于HBV暴露候选者,无抗-HBs受体移植后需预防HBV复发
  • HCV感染受体使用抗-HCV阳性移植物安全,阴性受体应避免
  • 有恶性肿瘤病史供体肝脏在特定情况可用
  • 特定细菌感染供体,供体和受体适当治疗后可安全使用;孤立真菌感染供体肝脏可常规使用;病毒或寄生虫疾病供体肝脏根据感染类型和受体肝病严重程度使用

器官分配

欧洲肝脏移植数据收集

  • 欧洲肝脏和肠道移植协会(ELITA)的欧洲肝脏移植登记处(ELTR)收集数据
  • 目标包括登记所有肝脏移植程序、连接欧洲肝脏移植中心以及科学使用和发表数据

不同国家和地区的器官分配系统

  • 西班牙:国家移植组织(ONT)提供支持,肝脏分配以中心为导向,优先考虑肝脏紧急情况
  • 英国:国民健康服务血液和移植局(NHSBT)和人体组织管理局(HTA)参与管理,肝脏分配以中心为导向,计划改为以患者为导向
  • 斯堪的纳维亚移植组织(Scandiatransplant):北欧国家合作,以中心为导向分配,使用MELD评分和临床参数选择患者
  • 欧洲移植组织(Eurotransplant):负责八个欧洲国家的器官分配,采用基于医学和后勤标准的分配算法,部分国家以患者为导向,部分以中心为导向

丙型肝炎治疗对肝脏移植的影响

  • 新型直接抗病毒药物(DAA)有望根除丙型肝炎病毒(HCV)
  • 未来欧洲HCV和肝细胞癌(HCC)患者对肝移植的需求将显著减少

肝脏移植类型

常规肝移植

  • 用全肝移植物,手术根据受体下腔静脉是否保留而异,欧洲常用背驮式技术

按供体类型分类

  • 脑死亡供体移植
  • 心脏死亡后供体移植
  • 多米诺肝移植,用于FAP或Corino de Andrade's病患者,受体需大于55岁

部分移植物移植

  • 部分肝移植物用于代谢支持,需考虑移植物与受体重量比
  • 辅助肝移植用于急性肝衰竭或先天性/代谢性疾病患者,可正位或异位进行
  • 劈裂肝移植,根据受体不同分割肝脏
  • 活体供肝移植,亚洲较常见,成人用右肝叶,有一定并发症和死亡率

特殊类型

  • 紧急肝脏移植
    • 北欧国家经验
    • 预后情况
  • 辅助与原位肝脏移植
    • 对比研究
    • 欧洲辅助肝脏移植登记处数据
  • 劈离式肝脏移植
    • 方法发展
    • 成人应用可行性
    • 长期预后分析
  • 活体供肝肝脏移植
    • 供者安全性
    • 单中心经验教训

移植效果

欧洲移植生存情况

  • 自1988年以来效果良好且逐渐改善,1年生存率近90%,5年生存率约70%,HCV影响长期生存

手术并发症

  • 血管并发症:肝动脉血栓形成发生率1-7%,影响移植物存活;静脉并发症包括下腔静脉吻合口狭窄、门静脉血栓形成等
  • 胆道并发症:包括渗漏、缺血性胆管损伤、吻合口狭窄等,治疗方法不同

再次移植

情况与时机

  • 成人移植后7-10%发生移植物丢失,再次移植是治疗方法,早期和晚期原因不同,时机影响生存
  • MELD评分可分层再次移植候选者,MELD评分高影响短期生存

建议

  • 再次移植效果差,但急性或慢性移植物衰竭时可考虑
  • 候选者需进行肝脏检查
  • HCV复发不是再次移植禁忌证

再移植现状与趋势

  • 15年经验总结
  • 单中心再移植经验

再移植预后与影响因素

  • 丙型肝炎对生存率影响
  • 预测生存模型

再移植决策与技术考虑

  • 文献综述
  • 技术要点

免疫抑制

标准方案

  • 肝脏免疫特权,目标是减少免疫抑制副作用,采用联合用药方案
  • 钙调神经磷酸酶抑制剂(CNIs)是主要选择,他克莫司更常用
  • 抗代谢药物包括硫唑嘌呤和霉酚酸酯,霉酚酸酯更常用
  • 雷帕霉素和依维莫司抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

西罗莫司(SRL)应用

  • 曾因肝动脉血栓等风险用于肝移植受限
  • 2000年后研究显示其肝动脉血栓发生率或降低
  • 预防移植物排斥可能与CNI等效
  • 不良反应:剂量依赖性高脂血症、血小板减少等,不具神经毒性等,但影响伤口愈合

诱导剂使用

  • 白细胞介素-2受体(IL-2R)单克隆抗体
    • 常用达克珠单抗和巴利昔单抗
    • 达克珠单抗已退市
    • 与CNI联用安全,可减少CNI剂量,尤其适用于移植前肾功能受损患者
  • 抗胸腺细胞(ATG)和抗淋巴细胞(ALG)多克隆抗体
    • 与标准CNI剂量联用对肾功能有益,但对移植后生存无差异

仿制药使用

  • FDA批准多种CNI和抗代谢药仿制药
  • 移植界认为免疫抑制药属临界剂量药物,仿制药审批应设不同标准
  • 使用仿制药安全,但需注意生物等效性及治疗药物监测

推荐意见

  • CNI为基础的免疫抑制方案仍是肝移植免疫抑制的基石
  • 他克莫司(Tac)长期移植物和患者生存率优于环孢素(CyA),包括丙肝患者
  • 吗替麦考酚酯(MMF)与CNI联用未显示比CNI和激素或硫唑嘌呤(AZA)更能改善移植物或患者生存
  • 诱导剂与CNI联用安全,可减少CNI剂量
  • IL-2R制剂成本高且可能影响耐受性

肾功能受损患者免疫抑制

  • 肾毒性风险因素主要为CNI使用
  • 治疗方案
    • IL-2R抗体与延迟引入CNI联用
    • MMF与CNI减量或停用联用
    • SRL用于减少或停用CNI,但对肾功能改善有争议
    • 依维莫司(EVR)与CNI联用或停用CNI对肾功能改善有一定效果,但需更多研究

推荐意见(肾功能受损)

  • IL-2R抗体与延迟低剂量Tac加MMF和激素联用安全且改善肾功能
  • 不推荐MMF单药治疗
  • MMF与CNI至少减量50%联用可改善肾功能且急性排斥风险低
  • 缺乏MMF和AZA对肾功能比较的RCT研究
  • 转换为SRL安全且可提供足够免疫抑制
  • 早期EVR为基础的无CNI免疫抑制可改善肾功能,但可能增加急性排斥发生率

丙肝肝移植患者免疫抑制

  • 免疫抑制需平衡抑制免疫和维持宿主病毒反应
  • 不同药物影响
    • CsA对HCV复制影响有争议
    • 激素对HCV影响有争议
    • MMF和AZA对HCV复发影响有差异
    • mTOR抑制剂可能影响HCV进展
    • ATG诱导期与HCV复发频率降低有关
    • 达利珠单抗/巴利昔单抗诱导治疗对肝纤维化和病毒载量无显著差异
    • 阿仑单抗与严重HCV复发有关

推荐意见(丙肝患者)

  • 无法确定CNIs对HCV复发过程有临床意义差异
  • 快速降低激素免疫抑制可能导致部分患者移植物预后变差
  • 缓慢停用激素的“保护作用”需进一步研究
  • 最佳抗增殖剂有争议,观察性研究提示AZA维持治疗与较少纤维化进展相关
  • mTOR抑制剂对HCV移植患者的作用需RCT证实
  • OKT3和阿仑单抗与严重HCV复发有关
  • IL-2R拮抗剂数据矛盾

常用免疫抑制剂

  • 钙调神经磷酸酶抑制剂
    • 环孢素与他克莫司对比
    • 药物转换研究
  • 抗代谢药物
    • 霉酚酸酯与硫唑嘌呤对比
    • 肠溶霉酚酸钠应用
  • 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂
    • 西罗莫司安全性与副作用
    • 依维莫司疗效与肾功能影响
  • 白细胞介素2受体拮抗剂
    • 巴利昔单抗免疫预防
    • 达利珠单抗应用经验
  • 抗胸腺细胞球蛋白
    • 兔抗胸腺细胞球蛋白保护肾功能
    • 短期与长期诱导治疗对比

肿瘤复发与免疫抑制

  • 肝移植后肝癌低复发率的影响因素
  • 免疫抑制和肿瘤分化对肝癌肝移植后复发的预测作用
  • 西罗莫司在肝癌肝移植受者中的应用
  • 依维莫司在晚期肝癌中的研究

免疫抑制的撤减

  • 肝移植受者完全撤减免疫抑制的研究
  • 供体骨髓输注在成人肝移植免疫抑制撤减中的作用

医学并发症

移植后早期和长期随访

  • 早期死亡和移植物丢失主要原因:感染、手术并发症
  • 后期主要原因:新发恶性肿瘤、心血管疾病
  • 潜在肝病复发,尤其丙肝感染,是晚期移植物功能障碍重要原因
  • 急慢性排斥发生率下降

丙肝复发管理

  • 随访方法:肝脏活检、肝静脉压力梯度(HVPG)测量、瞬时弹性成像(TE)
  • 预测指标:显著纤维化、门静脉高压、高TE值
  • 治疗建议:早期抗病毒治疗

丙肝治疗

  • 治疗时机:早期或肝损伤确立后
  • 治疗方案
    • 聚乙二醇干扰素(PegIFN)和利巴韦林(RBV)疗效低且耐受性差
    • 第一代蛋白酶抑制剂三联疗法疗效提高但不良反应多
    • 无干扰素方案安全且持续病毒学应答(SVR)率高

推荐意见(丙肝治疗)

  • 推荐所有丙肝复发患者抗病毒治疗,有显著移植物损伤患者早期治疗
  • 不推荐PegIFN和RBV治疗
  • 不推荐第一代蛋白酶抑制剂用于肝移植受者
  • 索磷布韦/来迪派韦加RBV和索磷布韦加simeprevir安全且SVR率高
  • 初治轻度复发患者,ABT450/r、奥比他韦、达塞布韦和RBV联用疗效高,但需调整免疫抑制剂剂量
  • 其他无干扰素方案在临床试验评估中
  • 需要更多药物药代动力学和药物相互作用研究

预防肝移植后HBV复发

  • 预防策略
    • HBIG单药治疗效果差
    • 联合使用HBIG和NUCs,成功率超90%
    • 恩替卡韦或替诺福韦单药治疗控制复发可能有效
  • 特殊情况
    • 拉米夫定耐药患者使用替诺福韦
    • 低剂量或短期HBIG联合NUCs
  • 推荐意见
    • 联合使用HBIG和NUCs预防复发(I级)
    • 未检测到HBV DNA且无NUCs耐药史患者,可采用低剂量或短期HBIG治疗(I级)
    • 恩替卡韦或替诺福韦单药治疗可能不足以预防移植物感染(II-2级)

治疗肝移植后HBV复发

  • 复发特征:血清中HBsAg再次出现且DNA可定量
  • 治疗目标:控制HBV复制,防止移植物丢失
  • 治疗药物
    • 肾衰竭患者选择恩替卡韦
    • 拉米夫定耐药患者选择替诺福韦
  • 推荐意见:复发治疗应及时使用恩替卡韦或替诺福韦(II-3级)

抗-HBc阳性供肝接受者的预防措施

  • 感染风险:未接受免疫预防的受体,乙肝感染概率高
  • 预防策略:多种方案中,拉米夫定单药治疗性价比高
  • 推荐意见
    • 无抗-HBs的受体应在移植后立即开始预防(II-2级)
    • 拉米夫定单药治疗是最优性价比选择,HBsAg阴性患者不使用HBIG(II-2级)

酒精性肝病移植患者的管理

  • 移植预后:与其他肝病移植患者相似
  • 饮酒复发:复发率10-50%,有害饮酒影响生存
  • 推荐意见
    • 鼓励患者术后戒酒(II-2级)
    • 复发者接受心理治疗或咨询(II-3级)
    • 专科随访评估酒精滥用情况(II-2级)

非酒精性脂肪性肝病复发

  • 复发情况:常见,与多种危险因素有关
  • 诊断方法:可能需要肝活检
  • 治疗建议
    • 避免体重过度增加,控制相关疾病
    • 减少皮质类固醇使用
  • 推荐意见
    • 肝活检用于确诊和排除其他肝病(III级)
    • 无特殊预防和治疗建议,控制相关危险因素(III级)

胆汁淤积性肝病复发

  • 复发率:10-50%,PSC可能导致移植物丢失
  • 推荐意见
    • 肝活检和/或胆管造影确诊(II-3级)
    • 不建议预防性使用熊去氧胆酸(III级)

肝癌复发的管理

  • 复发情况:发生率8-20%,预后差
  • 治疗争议
    • mTOR抑制剂效果待确定
    • 索拉非尼治疗效果数据不足
    • 肝硬化伴肝癌参考免疫功能正常患者治疗方案
  • 推荐意见
    • SRL不能改善5年以上无复发生存率(I级)
    • SRL对符合米兰标准患者3-5年有疗效(I级)
    • 肝癌复发治疗个体化,无数据支持索拉非尼用于播散性复发(III级)

肾功能障碍的管理

  • 发生情况:多数患者术后出现肾功能损害
  • 病因:多因素,CNIs是主要原因
  • 管理措施
    • 持续筛查和治疗危险因素
    • 监测肾功能,调整免疫抑制方案
    • 考虑停用CNI或采用无CNI方案
    • 终末期肾病考虑肾移植
  • 推荐意见
    • 术后立即监测肾功能,治疗危险因素(II-2级)
    • 肾功能受损患者尽快减少或停用CNI相关免疫抑制方案(I级)
    • 终末期肾病患者考虑肾移植(II-3级)

感染的预防和治疗

  • 感染情况:移植后常见,影响患者生存
  • 感染时间线
    • 术后1个月:医院感染多见
    • 术后2-6个月:机会性感染和潜伏感染激活
    • 术后6个月后:社区获得性感染为主
  • 感染类型
    • 细菌感染:常见,腹部感染与死亡率和移植物丢失率有关
    • 病毒感染
      • CMV:常见机会性感染,检测病毒血症重要
      • EBV:高危患者可能发生PTLD
      • HEV:移植后可能导致移植物肝炎和功能障碍
    • 真菌感染
      • 念珠菌:早期感染常见,建议口服预防
      • 曲霉菌:特定高危情况推荐预防
      • 耶氏肺孢子虫:建议预防性治疗
    • 分枝杆菌感染:移植后结核病需及时治疗
  • 推荐意见
    • 高危CMV感染患者预防至少3个月(II-2级)
    • 怀疑高危患者发生PTLD(III级)
    • 早期口服预防念珠菌感染(II-3级)
    • 高危情况预防曲霉菌感染(II-3级)
    • 所有移植患者预防耶氏肺孢子虫感染6-12个月(II-2级)
    • 治疗耶氏肺孢子虫感染,使用糖皮质激素辅助治疗(II-3级)
    • 结核病治疗监测肝毒性和急性排斥反应(II-3级)

糖尿病、高血压、心血管疾病、骨病和新发肿瘤的预防和治疗

  • 代谢综合征
    • 流行情况:肝移植患者常见,增加心血管疾病风险
    • 管理措施:控制危险因素,调整免疫抑制方案
    • 推荐意见
      • 治疗可改变的危险因素,预防心血管并发症(III级)
      • 尽早使用药物控制相关疾病(II-3级)
      • 健康饮食和运动(III级)
  • 骨病
    • 发生情况:移植后骨密度变化,与多种因素有关
    • 管理措施:定期测量骨密度,补充钙和维生素D,必要时使用双膦酸盐治疗
    • 推荐意见
      • 定期筛查骨密度(II-3级)
      • 骨质减少患者运动和补充营养(II-3级)
      • 骨质疏松或反复骨折患者考虑双膦酸盐治疗(II-2级)
  • 新发肿瘤
    • 发生情况:移植后死亡率的主要原因,与多种风险因素有关
    • 肿瘤类型
      • 皮肤癌:最常见,非黑色素瘤更频繁
      • PTLD:高危患者需注意
      • 结直肠癌:PSC患者建议筛查
    • 管理措施:建议癌症筛查
    • 推荐意见
      • 移植后进行癌症筛查(II-2级)
      • 酒精性肝病移植患者加强肿瘤监测(II-3级)
      • PSC合并炎症性肠病患者每年结肠镜检查(II-3级)

并发症相关

  • 血管并发症
    • 肝动脉血栓形成病因与处理
    • 下腔静脉狭窄支架治疗
  • 胆道并发症
    • 吻合口胆道狭窄原因与后果
    • 胆道狭窄诊断与治疗策略
  • 感染与复发
    • 丙型肝炎病毒复发与免疫抑制
    • 原发性硬化性胆管炎复发
  • 肾功能损害
    • 免疫抑制剂肾毒性
    • 肾功能评估与改善策略
  • 肿瘤复发
    • 环孢素对肝癌复发影响
    • 减少钙调神经磷酸酶抑制剂暴露预防复发
  • 肾脏并发症
    • 肝移植后终末期肾病的发生风险与治疗
    • 减少钙调神经磷酸酶抑制剂早期暴露对肾脏的保护
  • 感染并发症
    • 感染预防
    • 常见感染类型
      • 细菌感染
      • 病毒感染
      • 真菌感染
      • 结核感染
  • 心血管并发症
    • 肝移植是否为心血管疾病的危险因素
    • 心血管危险因素的管理
  • 恶性肿瘤并发症
    • 肝移植后新发恶性肿瘤的风险因素与发生率
    • 不同类型恶性肿瘤的情况
      • 皮肤癌
      • 肺癌、头颈部癌等
  • 骨骼并发症
    • 肝移植前后骨折和骨坏死情况
    • 预防骨丢失的治疗

长期随访中的生活方式

  • 生活质量
    • 评估变化
    • 影响因素
      • 药物副作用影响长期生活质量
      • 肝病病因影响生活质量
      • 性别对生活质量影响有争议
  • 建议评估生活质量作为结局指标(Grade II-2)
  • 肝移植患者生活质量的评估
  • 影响生活质量的因素

依从性

  • 总体患者依从性
    • 定义为患者行为与医疗建议的符合程度
    • 不依从率:物质使用1-4例/100患者/年,免疫抑制剂等19-25例/100患者/年
    • 不依从影响:增加移植物丢失和死亡风险,尤其影响年轻患者
    • 改善措施:多学科措施(专业教育者、心理医生支持、医生协调)
  • 青少年患者依从性
    • 评估建议:评估身心功能、药物依从性、关注免疫抑制副作用(Grade II-2)
    • 教育支持:针对青少年上学提供结构化支持(Grade II-2)
    • 不依从影响:认知缺陷、学业受影响、健康和心理状况差
  • 患者依从性的影响因素和评估
  • 提高患者依从性的干预措施

就业

  • 就业比例:26%-57%,因随访时间而异
  • 不同病因就业率:PSC组最高,急性肝衰竭和PBC组最低
  • 建议:关注酒精性肝病移植患者就业风险(Grade II-2)

性功能与生育

  • 性功能
    • 总体改善但仍有问题:男女均存在与抑郁相关的性功能障碍
    • 研究建议:研究免疫抑制对性功能的影响(Grade III)
  • 生育
    • 咨询建议:对育龄患者进行生育和避孕咨询(Grade III)
    • 孕期管理
      • 避免怀孕时间:移植后12个月(部分中心建议24个月)(Grade II-3)
      • 免疫抑制:维持免疫抑制,部分药物无致畸报道(Grade II-3)
      • 药物风险:MMF、mTOR抑制剂有风险(Grade II-2)

身体活动与体重控制

  • 身体活动
    • 功能改善:移植后结合运动计划可提高身体机能
    • 建议:将身体活动纳入治疗方案(Grade III)
  • 体重控制
    • 肥胖常见:移植后体重增加,需控制体重
    • 建议:避免体重过度增加,控制高血压和糖尿病

特殊人群

  • 青少年肝移植
  • 儿童肝移植
    • 心理教育评估
    • 认知和学业结局

肝脏移植的相关政策和指南

  • 器官分配政策
  • 移植中心的质量指标
  • 共识会议和指南文件

肝脏移植相关研究

生活质量与就业

  • 学校表现作为移植后结果指标探讨
  • 成人肝脏移植受者健康相关生活质量
  • 肝脏疾病病因对移植后生活质量和就业的影响
  • 肝脏移植后高失业率分析

性功能相关

  • 慢性肝病性功能障碍及肝脏移植的治疗效果
  • 肝脏移植后性健康情况
  • 终末期肝病患者移植前后性功能情况
  • 肝脏移植患者勃起功能障碍
  • 肝脏移植后性功能障碍
  • 西罗莫司对男性肾移植受者性激素水平的影响

生殖功能相关

  • 肝脏移植后妇科和生殖功能
  • 移植与生殖问题共识会议报告

功能与代谢相关

  • 肝脏移植后功能结果初步报告
  • 原位肝脏移植后身体性能改善
  • 肝脏移植后运动和饮食咨询随机试验
  • 肝脏移植受者身体活动与健康相关生活质量
  • 肝脏移植、身体成分和底物利用
  • 肝脏移植后代谢综合征
  • 实体器官移植受者运动训练系统评价和荟萃分析
  • 肝脏移植后体重增加和肥胖

感染相关

  • 供体来源感染对移植安全的挑战
展开全部

部分内容仅可在
临床指南app 查看下载

阅读免费指南
发送到邮箱

收藏

分享

评论
提交评论
/ 没有更多了 /
上传者信息
大海123
于2015-11-26上传
编者信息
欧洲肝脏研究学会

欧洲肝脏研究学会(European Association for the Study of the Liver,EASL),是目前在欧洲居于首要地位的肝病学会,其发布的指南包括各种肝病的处理,同时对诊断、治疗和预防方法进行规范化定义。该协会下属的指南组按疾病划分为肝细胞癌、乙肝、丙肝、酒精性肝病、急性肝衰竭和威尔逊氏病等。其协会官方期刊《Journal of Hepatology》为月刊。

置顶